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天下彩票登录 - 新版APP下载-安全购彩

来源:天下彩票网址2024-10-27 17:48

  

春运返程火车票开抢 请收好这份出行指南******

  中新网1月13日电(中新财经 葛成)2023年春节的脚步越来越近,不少人已经踏上归家的旅途。今年春运,按照火车票提前15天发售的安排,今日,1月27日(正月初六)的火车票将正式开售。

  今年春运期间天气怎么样?乘车前要注意点啥?返程高峰在哪天?出发前可以先看看这些核心信息。

1月7日,乘务员在重庆北站站台帮助老人乘车。当日,2023年春运正式启幕。 中新社记者 何蓬磊 摄

  1月27日前后将出现首个返程高峰

  据春运工作专班副组长、交通运输部副部长徐成光介绍,今年春运期间,1月27日(正月初六)和2月6日(正月十六)前后将出现两个返程高峰。

  1月27日和2月6日对应的火车票开售日期分别为1月13日和1月23日。

  从时空分布看,节前以大城市向周边城市及主要劳务输出省迁移为主,探亲流、务工流叠加,客流强度有所提升;节后则以主要劳务输出省及中小城市向中心城市聚集为主,返程客流相对错开。

资料图:旅客有序乘车。 陈文 摄

  这些地方冷冷冷!出行需做好防寒保暖工作

  春运期间的天气状况如何?

  据国家气候中心副主任方翔介绍,今年春运的开始阶段恰逢三九四九(1月9至26日),三九四九在民间又往往被认为是一年当中最寒冷的阶段。预计2023年春运期间(1月7日至2月15日)我国北方大部及华南等地气温较常年同期偏低、全国降水整体偏少,东北等地偏多。

  方翔提示,春运返乡及出行需注意以下几点:

  一是各地出行人员需做好防寒保暖工作;

  二是新疆、内蒙古、东北地区以及陕西、山西、河北等地将有降雪或雨夹雪,以及有强冷空气影响,出行需防范降雪、降温、道路湿滑和大风天气的不利影响;

  三是黄淮、西南地区东部以及长江中下游等地要防范雨转雨夹雪、低能见度和道路湿滑的不利影响,特别是在高海拔地区或山区驾车出行人员要注意防范雨雪冰冻和道路湿滑的不利影响;

  四是在江河湖面及沿海活动的朋友需注意大风天气的不利影响。

  针对影响春运的暴雪、寒潮大风、低温冰冻、大雾等灾害性天气,中央气象台将及时发布预报预警信息,建议旅客出行时及时收听收看当地的天气预报信息,防范不利天气的影响。

资料图:乘客有序进站乘车。 蔡敏婕 摄

  换乘需关注12306通知 站内便捷换乘车站增至100个

  节假日、春运等出行高峰期间,旅客有时无法买到直达车票。为方便旅客出行,铁路部门推出接续换乘服务,旅客可以购买联程票前往目的地。

  在换乘过程中,有旅客因列车晚点、取消等原因影响后续行程,遇到这样的情况应当怎么办呢?

  国铁集团介绍,在旅客出行信息服务方面,铁路部门在全国3200余组动车组列车上推行铁路畅行扫码服务,旅客通过扫描座椅扶手上的“铁路畅行码”,可顺畅查询列车正晚点、运行位置、接续车次、交通接驳等出行服务信息,还可以办理餐饮选购、补票升席、查找遗失物品等业务。

  同时,铁路部门完善铁路12306消息通知机制,及时向已购票并预留了准确联系方式的旅客,精准推送列车停运和变更信息,方便旅客掌握列车开行动态,以便合理安排行程。

  在站车服务方面,因铁路责任或不可抗力造成旅客退票,联程车票可一并办理退票,而且免收退票手续费。旅客在办理补票、变更等业务时,不再收取手续费;同时扩大非高峰方向票价折扣优惠列车范围。

  在中转换乘服务方面,全国站内便捷换乘的车站由过去80个增至100个,旅客在春运期间换乘更加方便。

资料图:乘务员为旅客表演手势舞。 周围 摄

  注意!这类消毒用品不能带上火车

  春运期间,不少旅客会随身携带消毒用品。

  在国家铁路局、公安部发布的《铁路旅客禁止、限制携带和托运物品目录》中,明确将“酒精”列入禁止目录。

  铁路部门提示,旅客在旅途中如有消毒需求,可使用消毒湿巾、消毒棉片等替代。

  需要注意的是,消毒凝胶属于“含易燃成分的非自喷压力容器日用品”,在安检中是“限制随身携带的物品”。因此,每位旅客限带1件,而且单体容器容积不能超过100毫升。(完)

                                                                                                                                                                                                                              • 天下彩票登录

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?******

                                                                                                                                                                                                                                  相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷,今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了。

                                                                                                                                                                                                                                  你或身边人正在用的某些药物,很有可能就来自他们的贡献。

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

                                                                                                                                                                                                                                  2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯(第5位两次获得诺贝尔奖的科学家)。

                                                                                                                                                                                                                                  一、夏普莱斯:两次获得诺贝尔化学奖

                                                                                                                                                                                                                                  2001年,巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖,对药物合成(以及香料等领域)做出了巨大贡献。

                                                                                                                                                                                                                                  今年,他第二次获奖的「点击化学」,同样与药物合成有关。

                                                                                                                                                                                                                                  1998年,已经是手性催化领军人物的夏普莱斯,发现了传统生物药物合成的一个弊端。

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

                                                                                                                                                                                                                                  过去200年,人们主要在自然界植物、动物,以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分,然后尽可能地人工构建相同分子,以用作药物。

                                                                                                                                                                                                                                  虽然相关药物的工业化,让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂,人工构建的难度也在指数级地上升。

                                                                                                                                                                                                                                  虽然有的化学家,的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子,但要实现工业化几乎不可能。

                                                                                                                                                                                                                                  有机催化是一个复杂的过程,涉及到诸多的步骤。

                                                                                                                                                                                                                                  任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品。在实验过程中,必须不断耗费成本去去除这些副产品。

                                                                                                                                                                                                                                  不仅成本高,这还是一个极其费时的过程,甚至最后可能还得不到理想的产物。

                                                                                                                                                                                                                                  为了解决这些问题,夏普莱斯凭借过人智慧,提出了「点击化学(Click chemistry)」的概念[4]。

                                                                                                                                                                                                                                  点击化学的确定也并非一蹴而就的,经过三年的沉淀,到了2001年,获得诺奖的这一年,夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。

                                                                                                                                                                                                                                  点击化学又被称为“链接化学”,实质上是通过链接各种小分子,来合成复杂的大分子。

                                                                                                                                                                                                                                  夏普莱斯之所以有这样的构想,其实也是来自大自然的启发。

                                                                                                                                                                                                                                  大自然就像一个有着神奇能力的化学家,它通过少数的单体小构件,合成丰富多样的复杂化合物。

                                                                                                                                                                                                                                  大自然创造分子的多样性是远远超过人类的,她总是会用一些精巧的催化剂,利用复杂的反应完成合成过程,人类的技术比起来,实在是太粗糙简单了。

                                                                                                                                                                                                                                  大自然的一些催化过程,人类几乎是不可能完成的。

                                                                                                                                                                                                                                  一些药物研发,到了最后却破产了,恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。

                                                                                                                                                                                                                                   夏普莱斯不禁在想,既然大自然创造的难度,人类无法逾越,为什么不还给大自然,我们跳过这个步骤呢?

                                                                                                                                                                                                                                  大自然有的是不需要从头构建C-C键,以及不需要重组起始材料和中间体。

                                                                                                                                                                                                                                  在对大型化合物做加法时,这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的,找到一个办法把它们拼接起来,同样可以构建复杂的化合物。

                                                                                                                                                                                                                                  其实这种方法,就像搭积木或搭乐高一样,先组装好固定的模块(甚至点击化学可能不需要自己组装模块,直接用大自然现成的),然后再想一个方法把模块拼接起来。

                                                                                                                                                                                                                                  诺贝尔平台给三位化学家的配图,可谓是形象生动[5] [6]:

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

                                                                                                                                                                                                                                  夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发,构想出了碳-杂原子键(C-X-C)为基础的合成方法。

                                                                                                                                                                                                                                  他的最终目标,是开发一套能不断扩展的模块,这些模块具有高选择性,在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。

                                                                                                                                                                                                                                  「点击化学」的工作,建立在严格的实验标准上:

                                                                                                                                                                                                                                  反应必须是模块化,应用范围广泛

                                                                                                                                                                                                                                  具有非常高的产量

                                                                                                                                                                                                                                  仅生成无害的副产品

                                                                                                                                                                                                                                  反应有很强的立体选择性

                                                                                                                                                                                                                                  反应条件简单(理想情况下,应该对氧气和水不敏感)

                                                                                                                                                                                                                                  原料和试剂易于获得

                                                                                                                                                                                                                                  不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水),且容易移除

                                                                                                                                                                                                                                  可简单分离,或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法,且产物在生理条件下稳定

                                                                                                                                                                                                                                  反应需高热力学驱动力(>84kJ/mol)

                                                                                                                                                                                                                                  符合原子经济

                                                                                                                                                                                                                                  夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子,并在2002年的一篇论文[7]中指出,叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应是能在水中进行的可靠反应,化学家可以利用这个反应,轻松地连接不同的分子。

                                                                                                                                                                                                                                  他认为这个反应的潜力是巨大的,可在医药领域发挥巨大作用。

                                                                                                                                                                                                                                  二、梅尔达尔:筛选可用药物

                                                                                                                                                                                                                                  夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐,在他发表这篇论文的这一年,另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。

                                                                                                                                                                                                                                  他就是莫滕·梅尔达尔。

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

                                                                                                                                                                                                                                  梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前,其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上,走得很深的一位科学家。

                                                                                                                                                                                                                                  为了寻找潜在药物及相关方法,他构建了巨大的分子库,囊括了数十万种不同的化合物。

                                                                                                                                                                                                                                  他日积月累地不断筛选,意图筛选出可用的药物。

                                                                                                                                                                                                                                  在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时,发生了意外,炔与酰基卤化物分子的错误端(叠氮)发生了反应,成了一个环状结构——三唑。

                                                                                                                                                                                                                                  三唑是各类药品、染料,以及农业化学品关键成分的化学构件。过去的研发,生产三唑的过程中,总是会产生大量的副产品。而这个意外过程,在铜离子的控制下,竟然没有副产品产生。

                                                                                                                                                                                                                                  2002年,梅尔达尔发表了相关论文。

                                                                                                                                                                                                                                  夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇,并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应(Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition),成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应。

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

                                                                                                                                                                                                                                  三、贝尔托齐西:把点击化学运用在人体内

                                                                                                                                                                                                                                  不过,把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

                                                                                                                                                                                                                                  虽然诺奖三人平分,但不难发现,卡罗琳·贝尔托西排在首位,在“点击化学”构图中,她也在C位。

                                                                                                                                                                                                                                  诺贝尔化学奖颁奖时,也提到,她把点击化学带到了一个新的维度。

                                                                                                                                                                                                                                  她解决了一个十分关键的问题,把“点击化学”运用到人体之内,这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。

                                                                                                                                                                                                                                  这便是所谓的生物正交反应,即活细胞化学修饰,在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应。

                                                                                                                                                                                                                                  卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门,其实最开始也和“点击化学”无关。

                                                                                                                                                                                                                                  20世纪90年代,随着分子生物学的爆发式发展,基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。

                                                                                                                                                                                                                                  然而位于蛋白质和细胞表面,发挥着重要作用的聚糖,在当时却没有工具用来分析。

                                                                                                                                                                                                                                  当时,卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱,但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间。

                                                                                                                                                                                                                                  后来,受到一位德国科学家的启发,她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们的结构。

                                                                                                                                                                                                                                  由于要在人体中反应且不影响人体,所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感,不与细胞内的任何其他物质发生反应。

                                                                                                                                                                                                                                  经过翻阅大量文献,卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄。

                                                                                                                                                                                                                                  巧合是,这个最佳化学手柄,正是一种叠氮化物,点击化学的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来,便可以很好地分析聚糖的结构。

                                                                                                                                                                                                                                  虽然贝尔托西的研究成果已经是划时代的,但她依旧不满意,因为叠氮化物的反应速度很不够理想。

                                                                                                                                                                                                                                  就在这时,她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应。

                                                                                                                                                                                                                                  她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度,但铜离子对生物体却有很大毒性,她必须想到一个没有铜离子参与,还能加快反应速度的方式。

                                                                                                                                                                                                                                  大量翻阅文献后,贝尔托西惊讶地发现,早在1961年,就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后,与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

                                                                                                                                                                                                                                  2004年,她正式确立无铜点击化学反应(又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成),由此成为点击化学的重大里程碑事件。

                                                                                                                                                                                                                                诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

                                                                                                                                                                                                                                  贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱,更是运用到了肿瘤领域。

                                                                                                                                                                                                                                  在肿瘤的表面会形成聚糖,从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应,发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物。这种药物进入人体后,会靶向破坏肿瘤聚糖,从而激活人体免疫保护。

                                                                                                                                                                                                                                  目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。

                                                                                                                                                                                                                                  不难发现,虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译,看起来很晦涩难懂,但其实背后是很朴素的原理。一个是如同卡扣般的拼接,一个是可以直接在人体内的运用。

                                                                                                                                                                                                                                「  点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻的领域,或许对人类未来还有更加深远的影响。(宋云江)

                                                                                                                                                                                                                                  参考

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                                                                                                                                                                                                                                  Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

                                                                                                                                                                                                                                  Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

                                                                                                                                                                                                                                  Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

                                                                                                                                                                                                                                  https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

                                                                                                                                                                                                                                  https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

                                                                                                                                                                                                                                  Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.

                                                                                                                                                                                                                                  (文图:赵筱尘 巫邓炎)

                                                                                                                                                                                                                                [责编:天天中]
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